Depois de romper definitivamente com Joker, seu amante, a instável ex-psiquiatra Harley Quinn sente-se uma mulher nova. Ao tentar encontrar o seu lugar no mundo – e escapar de todos os que a querem assassinar –, acaba envolvida numa parceria muito improvável. As suas companheiras no crime são Black Canary, Huntress e Renee Montoya; a missão é impedir os planos do narcisista Roman Sionis, que se autodenomina de Máscara Negra, de tomar de assalto a cidade de Gotham.

Uma comédia de acção e aventura inspirada em algumas personagens do universo da DC Comics, cuja narrativa, com óbvios contornos feministas, continua os eventos relatados no filme "Esquadrão Suicida" (2016), de David Ayer. A realização cabe a Cathy Yan ("Dead Pigs") e o guião é da responsabilidade de Christina Hodson. Margot Robbie, Mary Elizabeth Winstead, Jurnee Smollett-Bell, Rosie Perez, Chris Messina, Ella Jay Basco, Ali Wong e Ewan McGregor assumem os papéis principais.