Dez anos depois das aventuras relatadas em "Bem-vindo a Zombieland", Columbus (Jesse Eisenberg), Tallahassee (Woody Harrelson), Wichita (Emma Stone) e Little Rock (Abigail Breslin) criaram laços de uma verdadeira família. Apesar dos seus métodos de sobrevivência pouco comuns neste aterrorizante mundo pós-apocalíptico, os quatro tornaram-se especialistas em identificar e eliminar "zombies" de toda a espécie, levando uma existência relativamente tranquila. Até ao dia em que, contra todas as expectativas – ou talvez nem tanto –, Little Rock foge com um jovem "hippie" que conheceu e por quem se apaixonou perdidamente. Os outros, mortos de preocupação, resolvem seguir-lhe o rasto e acabar de vez com aquela loucura...

Uma comédia de terror que continua a acção iniciada em "Bem-vindo a Zombieland" (2009), também realizado por Ruben Fleischer, e escrito por Rhett Reese e Paul Wernick.