Os cartéis da droga mexicanos começaram a traficar terroristas para os Estados Unidos. Nesta sequela de "Sicario: Infiltrado", o agente da CIA Matt Graver volta a juntar-se ao misterioso ex-advogado Alejandro Gillick para uma missão que acaba por ter contornos mais complexos e violentos do que se esperaria. Especialmente quando Isabela Reyes, a filha de um barão da droga, é raptada numa manobra que tem como finalidade desencadear a guerra entre os vários cartéis.
Terrorismo e emigração ilegal, na fronteira entre os Estados Unidos e o México, são os temas deste "thriller" onde todos se tornam peões em jogos que são, acima de tudo, políticos.

Realizado por Stefano Sollima, "Sicario: Guerra de Cartéis" conta, novamente, com Benicio del Toro como Alejandro Gillick e Josh Brolin como Matt Graver, e ainda com Isabela Moner, Jeffrey Donovan, Manuel Garcia-Rulfo e Catherine Keener, entre outros.