É óptimo ser o Homem-Aranha (Andrew Garfield). Para Peter Parker, não há sensação igual a balançar-se entre arranha-céus, meter-se na pele do herói e passar tempo na companhia de Gwen (Emma Stone). Mas ser o Homem-Aranha tem um preço: só o Homem-Aranha pode proteger os seus concidadãos nova-iorquinos dos tremendos vilões que ameaçam a cidade. Com a chegada de Electro (Jamie Foxx), Peter tem de enfrentar um inimigo ainda mais poderoso que ele próprio. E quando o seu velho amigo, Harry Osborn (Dane DeHaan), está de volta, Peter descobre que todos os seus inimigos têm uma coisa em comum: Oscorp.