Flint Lockwood é finalmente reconhecido e é convidado pelo seu ídolo Chester V a juntar-se à Companhia The Live Corp. O grande sonho de Flint sempre foi ser reconhecido como um grande inventor, mas tudo muda quando descobre que a sua máquina que transforma água em comida ainda funciona e está agora a criar animais-comida híbridos – “comidimais”!
Com o destino da Humanidade nas suas mãos, Chester envia Flint e os seus amigos numa missão deliciosamente perigosa, onde lutam com tacodilos famintos, chimpacamarões, serpentartes de maçã, hamburgueranhas e outras criaturas estranhas para salvarem novamente o Mundo!