John (Alec Baldwin), um reputado arquiteto americano, encontra-se a passar férias em Roma, onde viveu durante a juventude. Ao passear pelo seu antigo bairro, encontra Jack (Jesse Eisenberg), um jovem em quem John se revê. Ao acompanhar a paixão que Jack vai ganhando por Monica (Ellen Page), a deslumbrante e sedutora amiga da sua namorada Sally (Greta Gerwig), John revive um dos episódios românticos mais dolorosos da sua vida.

Enquanto isso, o ex-diretor de ópera Jerry (Woody Allen) voa para Roma com a esposa Phyllis (Judy Davis), para conhecer Michelangelo (Flavio Parenti), o noivo italiano de Hayley (Alison Pill), a filha de ambos. Jerry fica maravilhado quando conhece Giancarlo (interpretado pelo famoso tenor Fabio Armiliato) o pai de Michelangelo, agente funerário de profissão, e o ouve cantar árias dignas de La Scala enquanto toma duche. Convencido de que um talento prodigioso assim não pode continuar escondido, Jerry planeia promover Giancarlo a cantor de ópera, aproveitando para relançar a sua própria carreira.

Leopoldo Pisanello (Roberto Benigni) é um homem vulgar e extremamente chato, que certa manhã acorda transformado num dos homens mais famosos de Itália, e com muitas questões para as quais não tem resposta. Rapidamente se vê perseguido por paparazzi, que lhe seguem todos os movimentos e questionam tudo o que faz. Ao mesmo tempo que começa a habituar-se às seduções da ribalta, Leopoldo acaba gradualmente por perceber o preço da fama.

Entretanto, Antonio (Alessandro Tiberi) chega da província com a esperança de impressionar a família com a sua nova esposa Milly (Alessandra Mastronardi) de forma a conseguir um bom emprego na grande cidade. Uma série de desencontros e infortúnios faz com que se percam um do outro. Antonio acaba por recorrer a uma prostituta (Penélope Cruz) para se fazer passar por sua mulher. Ao mesmo tempo, Mully é cortejada pela lendária estrela de cinema Luca Salta (Antonio Albanese).