Entre 1960 e 1970 um assassino em série conhecido por ´Zodíaco` actuou na baía de São Francisco matando indiscriminadamente cidadãos inocentes e atormentando a polícia e a imprensa com cartas, pistas e criptogramas. Dois polícias e dois jornalistas ficaram especialmente obcecados com o intrigante caso e decidem-no investigar a fundo chegando ao ponto de colocarem em risco as suas carreiras.