Miranda Grey (Halle Berry), uma conceituada psicóloga criminal, acorda numa manhã e descobre que o seu pior pesadelo se tornou realidade: transformou-se numa paciente do próprio manicómio onde trabalha. Quando averigua que o seu marido foi brutalmente assassinado uns dias antes do seu internamento e que as provas a incriminam, inicia uma desesperada busca da verdade que envolverá um colega seu (Robert Downey Jr.) e uma reclusa (Penélope Cruz).