Nova Iorque, 1953. O ex-toxicodependente e actual exterminador de baratas, William Lee, vê a sua vida ficar completamente de pernas para o ar quando a sua mulher se vicia no pó insecticida que ele utiliza profissionalmente. Depois de a matar acidentalmente, Lee vive uma existência alucinatória na qual se imagina como um agente secreto ao serviço de criaturas e insectos bizarros, envolvido numa conspiração misteriosa num porto islâmico chamado Interzona. Canalizando as suas energias na escrita de "relatórios" dessa missão fantástica, numa máquina de escrever que se transforma em barata gigante, ele tenta assim libertar-se da sua toxicodependência.