Coleman Silk (Anthony Hopkins) é um professor no colégio de New England, que vê a sua carreira abalada por acusações de racismo e, ao mesmo tempo, a sua vida pessoal comprometida por uma mentira que o persegue há 50 anos.
Apesar da sua reputação totalmente arruinada, Silk consegue ressuscitar através de dois novos relacionamentos: a amizade com o escritor Nathan Zuckerman (Gary Sinise) que se deixa intrigar pela sua história e a escandalosa relação amorosa com a jovem Faunia (Nicole Kidman).
Protagonizado por alguns dos mais conceituados actores da actualidade, 'Culpa Humana' é uma viagem pela ambição, individualismo, fruade e nostalgia do amor, que ensaia as regras da identidade e independência, raça e preconceito, brutalidade e ternura ao estilo Americano.