Elas são sexy, bonitas e inteligentes. Estes são os requisitos necessários para se tornar um Anjo e trabalhar na agência de detectives do incógnito e misterioso Charlie.
Os Anjos de Charlie têm de usar todas as suas habilidades em artes marciais, conhecimento tecnológico e muita sensualidade para vencer os inimigos e combater o crime.
E, desta vez, enfrentam o seu maior desafio quando têm de investigar o sequestro do bilionário Eric Knox (Sam Rockewell), acabando por descobrir que na verdade é a vida de Charlie que corre grande perigo.