Martin Riggs (Mel Gibson) não é um polícia comum. Ele é um Mad Max versão maníaco, um homem cuja vontade de matar e instinto suicida o tornam numa Arma Mortífera para o seu opositor. Ou mesmo para um seu colega. Roger Murtaugh (Danny Glover) é um pacato detective de homicídios, com uma família feliz, uma boa casa e com uma reforma que não quer perder. Imagine a surpresa de Murtaugh quando se apercebe quem é o seu novo parceiro que nada tem a perder: o selvagem e explosivo Martin Riggs.
Trata-se de um filme de acção com 2 polícias ex-combatentes do Vietname que apenas têm uma coisa em comum: odeiam trabalhar em equipa. Mas o seu trabalho conjunto acaba por ser a chave de sobrevivência quando uma investigação de rotina sobre um assassínio se torna numa guerra contra uma rede internacional de tráfico de heroína.